世界首例猪肾脏移植人体手术成功，他是如何实现的？如何做到目前无排斥现象？

十月十九日,Montgomery教授团队将Montgomery移植外科手术用了经过基因改造的猪肾,但并没有出现脑死亡病人出现排斥反应的情况,移植后患者异常肌酐指标也恢复至正常水平。其中究竟发生了什么呢,下面请跟随小编步伐一起去看看其中究竟都发生了些什么吧!

本实验资料仅为新闻通稿,尚未经同行评审和学术出版。病人生前曾希望器官捐献,但不适用于传统的捐献方式,因此,病人家属同意在病人死亡后进行捐献实验。

即使这样,这次试验的成功也鼓舞了移植界对异种移植的信心。近代医学的发展,使人眼花缭乱。什么时候开始,我们才开始对猪肾有好感呢?你打算去哪儿?

磨刀伤到了猪肾。

猪群与人类有很多共同之处,不管是生理、解剖或基因方面,这使得猪成为肾移植(KTx)实验研究中最好的动物模型,而与人类肾脏的距离只有一步之遥。

一九七一年,Golby率先为配型猪做了双侧肾切除术,然后用左肾移植肾及肾盂输尿管吻合,制造了一种恒定的、可重复的实验模型。

这项研究发表的时候,只有一篇参考文献。Golby详细介绍了动物模型的解剖学特点、手术方法,并对围术期喂养及并发症的观察进行了讨论。隔年,有关猪肾移植手术的实验大量涌现。

经二十年的沉淀,Yanaga的猪肾移植模型(1991)更精细、更完美,既能完整保存器官、抑制免疫,也能防止氧自由基造成的再灌注损伤。

经过半个多世纪的发展,随着围手术期管理水平和生命支持技术的提高,猪肾移植已经成为一种困扰。

跨物种"同化工程"

把动物器官移植给人类并不是新事物。

在经历了几百年的接力后,从狗血、羊血、绵羊胰腺、黑猩猩睾丸、卵巢、心脏,最终把目标锁定在猪身上。

在最近几十年里,猪心脏瓣膜已经在人类中得到了成功的应用;猪心瓣膜是从猪肠中获得的;烧烫伤用了猪皮移植物,中国外科医生用猪角膜修复了视力。

甚至猪肾也被「吸收」了,这是如何做到的?

随着人类血液流经猪血管,猪的血管内皮细胞将经历一系列的排斥反应。

首先,也是最重要的反应是超急性排斥(HAR)。人类和猪的区别在于,猪比人多了一种蛋白酶,这种蛋白酶能将α-Gal(α-Gal)放置在细胞表面的一个分枝糖链上。而我们的免疫系统则会用'αGal'来表示攻击。

为排除这种攻击信号,Revivicor公司利用CRISPR基因编辑技术,敲除向猪细胞表面添加一种"α-Gal"蛋白酶,使猪细胞不再表达"α-Gal",从而克服超急性排斥。

因此,基因改造猪就给它起了"加尔萨夫猪"的名字。

美国FDA将于2020年12月15日发布GalSafe猪产品。家养的猪可以用于食物或人的治疗。这是FDA批准的第一个IGA可用于人类食品消费并可作为潜在治疗来源的IGA动物,但是目前还没有评估这些猪作为异种移植产品或植入人体受试者。

10个月后,第一只"转基因猪"被移植到了Revivicor公司的GalSafe猪身上。

UnitedTherapeutics(Revivicor母公司)首席执行长MartineRothblatt在一份声明中表示:"这是履行承诺异种移植的重要一步,近期内,异种移植每年可拯救成千上万条生命。」

异基因移植要去哪里?

Aaron(2021)研究表明,猪肾的异种移植有潜力缓解目前人类器官捐献不足的问题,并为终末期肾病患者带来较长的生存机会和较高的生活质量。目前,人类解决了猪肾移植面临的诸多历史障碍,猪肾移植有望在临床上得到推广应用。

研究小组还透露说:"迄今为止,针对猪的基因操作都是为了预防先天免疫反应;不久之后,为了减少适应性免疫应答的效果,转基因猪可能被引入CIITA突变,PD-L1突变等基因操作。

Aaron认为,在有限的异种移植物治疗中,对于生物标记物的识别,以及对急性排斥反应的检测和预测,这些前沿技术很有可能在将来被应用于异种移植。

此次猪肾移植人体实验取得成功,医疗进步的曙光日出,在专家们看来,不免犹豫不决,尿毒症患者的网评--"早些时候临床试验,透析太难受了"。

以上就是小编为大家报导的全部关于此次世界首例猪肾脏移植人体手术成功,他是如何实现的?异种移植真的成真了吗?

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